Dr. De Ridder over vroeg starten infliximab bij kinderen met Crohn: ‘We zien duidelijk verschil met de conventionele therapie’

Als kinderen met ernstige ziekte van Crohn direct infliximab krijgen, raakt de ziekte sneller en beter in remissie dan wanneer ze standaardbehandeling krijgen. Zo blijkt uit een onderzoek dat MDL- en kinderarts dr. Lissy de Ridder coördineerde en waaraan 100 kinderen uit 12 ziekenhuizen uit Nederland, Kroatië en Finland meededen. “In vervolgonderzoek willen we nagaan of dit gunstige resultaat ook op de lange termijn aanhoudt.”

“Per jaar komen er in Nederland ongeveer 400 kinderen bij met een inflammatoire darmziekte. Hierbij gaat het vooral om de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa”, zegt dr. Lissy de Ridder, MDL- en kinderarts bij het Erasmus MC in Rotterdam. “Beide aandoeningen betekenen slecht nieuws voor de kinderen die het betreft: de ziekte is chronisch en duurt levenslang. De meeste kinderen zijn twaalf jaar of ouder als bij hen een inflammatoire darmziekte wordt ontdekt. Maar het komt ook bij de jonkies voor: pas had ik hier een kindje van twee jaar.”

Conventionele behandeling

De Ridder doet onderzoek naar de optimale behandeling van deze kinderen. Hoe krijg je de ziekte zo snel mogelijk en liefst blijvend in remissie? “De conventionele manier van behandelen van Crohn bij kinderen is aanvalsbehandeling met specifieke enterale voeding óf prednison. Daarnaast vindt onderhoudsbehandeling plaats met het immunosuppressivum azathioprine. Blijkt de conventionele aanvalsbehandeling niet voldoende te werken, dan krijgen kinderen de TNF-α-blokker infliximab als aanvalsbehandeling. Dat is ook de indicatie waarvoor infliximab op dit moment is geregistreerd voor kinderen met de ziekte van Crohn.”

“Een nadeel van de huidige standaardbehandeling is groeiremming door het gebruik van prednison”

Onvoldoende baat

Bij deze conventionele aanpak lijken veel kinderen met de ziekte van Crohn echter onvoldoende baat te hebben. “Meestal hebben deze kinderen een ernstige vorm van de darmontsteking. Ernstiger dan bij volwassenen met de ziekte van Crohn. En uit onderzoek van over de hele wereld blijkt dat de prevalentie van deze ziekte bij heel jonge kinderen alleen maar toeneemt, waarschijnlijk door de Westerse manier van leven, het eten van veel vet en suiker en de industrialisatie. Een nadeel van de huidige standaardbehandeling is groeiremming door het gebruik van prednison. De huidige manier van behandelen zorgt wel dat deze kinderen minder klachten ervaren, maar bij endoscopie blijkt de ziekte dan toch niet in remissie te zijn.”

Gunstig

Om de ziekte bij kinderen beter en sneller in remissie te krijgen, onderzoekt De Ridder of het loont om infliximab al direct te geven, dus nog voordat eerst de conventionele therapie is geprobeerd. Volwassenen met de ziekte van Crohn blijken namelijk ook goed te reageren op vroege behandeling met infliximab. De eerste resultaten bij kinderen zijn heel gunstig. Vervolgonderzoek moet nog uitwijzen of dit ook voor de lange termijn geldt.

“De bijwerkingen vielen mee: er was geen significant verschil tussen het percentage bijwerkingen in de conventioneel behandelde groep en in de infliximabgroep”

Significant vaker remissie

De Ridder heeft met collega’s al een één jaar durend onderzoek – een gerandomiseerde trial – uitgevoerd bij 100 kinderen van 3 tot 17 jaar met nieuw gediagnosticeerde ziekte van Crohn die matig tot ernstig was. Zij was initiator en coördinator van dit onderzoek, dat door ZonMw werd gefinancierd. De kinderen waren afkomstig uit 12 ziekenhuizen uit drie Europese landen: Nederland, Kroatië en Finland. De resultaten zijn eind 2020 gepubliceerd in het wetenschappelijke tijdschrift Gut.

Uit de studie blijkt dat bij de 50 kinderen die infliximab plus azathioprine kregen de ziekte binnen 10 weken na de start van de behandeling significant vaker in klinische en endoscopische remissie was dan bij de 50 kinderen die de conventionele behandeling plus azathioprine kregen. Ook was de kans dat de ziekte na 52 weken nog steeds in remissie was groter in de groep die direct behandeling met infliximab kreeg, waarbij er geen behoefte was aan het gebruik van corticosteroïden of verdere toediening van biologicals om de ziekte in remissie te houden. Verder bleken de bijwerkingen van infliximab in deze korte studie mee te vallen: er was geen significant verschil tussen het percentage patiënten dat bijwerkingen ervaarde in de conventioneel behandelde groep en in de infliximabgroep.

“We willen deze kinderen nog vier jaar gaan volgen zodat we data kunnen verzamelen uit een follow-upperiode van in totaal vijf jaar”

Lange termijneffecten

Deze resultaten zijn moedgevend, volgens De Ridder. “We hebben een heel duidelijk verschil gezien tussen infliximab en conventionele therapie, nog duidelijker dan we verwachtten. Na de diagnose is de ziekte eerder en sneller onder controle met infliximab. Dat zijn de data na één jaar studie. Maar wat zegt dit over een leven? Het gaat immers om een levenslange, chronische ziekte. We willen daarom deze kinderen nog vier jaar gaan volgen zodat we data kunnen verzamelen uit een follow-upperiode van in totaal vijf jaar. Dan kunnen we meer zeggen over de langetermijneffecten van infliximab.”

---

De studie naar infliximab bij kinderen met de ziekte van Crohn die dr. Lissy de Ridder coördineerde is te lezen via deze link.

Lees meer over: