Lage dosis colchicine vermindert CV-sterfte en CV-events bij coronair syndroom

Redactioneel

Daniël Dresden

23 september 2020

Een lage dosis van het jichtmiddel colchicine vermindert het risico op cardiovasculaire (CV)-sterfte en CV-events bij patiënten met een chronisch coronair syndroom. Deze resultaten van de Low Dose Colchicine (LoDoCo2)-studie bevestigen net als de COLCOT-studie dat het nuttig is om colchicine toe te voegen aan de standaardbehandeling van deze patiëntencategorie. De LoDoCo2-studie vond plaats in Australië en in een groot aantal Nederlandse ziekenhuizen. Dit onderzoek kreeg veel aandacht in de media.

Colchicine remt verschillende ontstekingsroutes die betrokken zijn bij de pathogenese van atherosclerose. In een eerdere analyse van de LoDoCo-studie is gevonden dat een lage dosis colchicine (0,5 mg eenmaal daags) veilig en effectief was voor de preventie van CV-events bij patiënten met coronarialijden.

Afname van samengestelde eindpunt

In de LoDoCo2-studie is bij 5522 patiënten met een chronisch coronair syndroom vastgesteld of een lage dosis colchicine resulteert in minder CV-events. De deelnemende patiënten waren ≥ 6 maanden lang klinisch stabiel en hadden geen gevorderde nierziekte, hartfalen of een ernstige hartziekte.

Het primaire eindpunt was een samenstelling van CV-sterfte en het optreden van myocardinfarcten, ischemische beroertes of door ischemie gedreven coronaire revascularisaties. Na een mediane follow-up van 29 maanden verminderde colchicine het risico op dit samengestelde eindpunt met 31% in vergelijking met placebo (6,8 versus 9,6%; HR 0,69, p < 0,001). De effecten van colchicine traden vroeg op en namen toe in de loop van de tijd.

Secundaire eindpunten en subgroepen

De voordelen van colchicine werden ook gevonden voor enkele secundaire eindpunten, namelijk:

CV-sterfte, myocardinfarcten of ischemische beroertes: HR 0,72 (p = 0,007);
Myocardinfarcten of door ischemie gedreven coronaire revascularisaties: HR 0,67 (p < 0,001);
CV-sterfte of myocardinfarcten: HR 0,71 (p = 0,010);
Door ischemie gedreven coronaire revascularisaties: HR 0,75 (p = 0,012); en
Myocardinfarcten: HR 0,70 (p = 0,014).

Er werden geen significante voordelen van colchicine in vergelijking met placebo gevonden voor de volgende losstaande secundaire eindpunten: ischemische beroertes, all-cause mortaliteit en CV-sterfte.

Het effect van colchicine was consistent in een aantal vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder mannen en vrouwen, patiënten van jonger of ouder dan 65 jaar en patiënten met en zonder hypertensie in de voorgeschiedenis.

Conclusies

De LoDoCo2-studie levert overtuigend bewijs dat colchicine, indien getolereerd, effectief en veilig is voor de secundaire preventie bij patiënten met een chronisch coronair syndroom. Het is belangrijk om een lage dosis colchicine te gebruiken, omdat tot 10% van de patiënten het medicijn niet verdraagt, voornamelijk vanwege gastro-intestinale bijwerkingen. Overigens werden in de LoDoCo2-studie tussen de twee behandelgroepen geen significante verschillen in ernstige bijwerkingen gevonden.

Reacties in de media

Er was veel aandacht voor de LoDoCo2-studie. “In Nederland zouden er al gauw honderdduizenden hartpatiënten baat bij kunnen hebben”, zegt Arend Mosterd, cardioloog in het Meander MC in Amersfoort en een van de auteurs, in NRC. In hetzelfde artikel zegt Ron Peters, cardioloog in het Amsterdam UMC: “Hiermee is overtuigend aangetoond dat colchicine preventief kan werken.”

Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Aug 31. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2021372

Sander Voormolen. Pil tegen jicht kan nieuwe hartaanvallen voorkomen. NRC, 31 augustus 2020. https://www.nrc.nl/nieuws/2020/08/31/pil-tegen-jicht-kan-nieuwe-hartaanvallen-voorkomen-a4010341