Meer longschade bij Aspergillus-infecties van kinderen met cystische fibrose

Redactioneel

6 juli 2020

Aspergillus-infecties in de lagere luchtwegen gaan gepaard met de progressie van structurele longschade bij jonge kinderen met cystische fibrose (CF). Deze bevinding onderstreept het belang van vroege eradicatie van deze infecties. In hetzelfde nummer van het blue journal verscheen een reactie op deze studie.

Deze longitudinale analyse maakt onderdeel van het AREST-CF-programma, een surveillanceprogramma bij CF-patiënten in Australië. Infecties met Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa en Aspergillus gingen allemaal gepaard met slechtere bevindingen op de CT-thorax gedurende hetzelfde jaar (p-waarden < 0,05).

Alleen P. aeruginosa en Aspergillus gingen gepaard met progressie van de CT-scores gedurende het jaar na een infectie en slechtere CT-scores aan het einde van de observatieperiode. P. aeruginosa toonde het meest significante verband met de ontwikkeling van bronchiëctasie (verschil, 0,9; p = 0,003) en Aspergillus met air trapping (verschil, 3,2; p = 0,004). Aspergillus-infecties gingen tevens gepaard met markers van neutrofiele ontsteking (p < 0,001) en een toegenomen risico op respiratoire ziekenhuisopnames (p = 0,008).

Reactie in zelfde tijdschrift

Er is discussie over de beste manier om zowel longziekte als microbiologie van de luchtwegen bij kinderen te monitoren. Publicaties van het AREST-CF-programma, waaronder deze publicatie, zijn volgens de referent relevant voor deze discussies, aangezien surveillance bronchoscopie en CT-thorax al vele jaren zijn geïmplementeerd in de zorg voor deze kinderen.

De auteurs melden een relatief hoge prevalentie van luchtweginfecties met Aspergillus-soorten, meestal A. fumigatus, bij kinderen met CF jonger dan vijf jaar. Meerdere cross-sectionele studies hebben op vergelijkbare wijze gemeld dat Aspergillus bij veel van deze patiënten aanwezig is, vaak bij jongere kinderen dan eerder werd erkend. Een andere onderzoeksgroep uit Australië en Azië rapporteerde onlangs vergelijkbare bevindingen als de huidige studie. Die studie vond bij CF-patiënten van vijf jaar oud bij wie in de kweek van de BAL-monsters Aspergillus aanwezig was, op de CT-scan wel meer air trapping, maar geen bronchiëctasie.

Bacteriële ziekteverwekkers

De huidige studie vond geen significante verschillen in traditionele inflammatoire markers in BAL-monsters tussen patiënten met Aspergillus, S. aureus, H. influenzae of P. aeruginosa. Interessant genoeg bevatte een meerderheid van de BAL-monsters geen van deze vier micro-organismen Een gelijktijdige infectie met Aspergillus en de drie genoemde bacteriële ziekteverwekkers was opmerkelijk zeldzaam.

In geval dat Aspergillus werd vastgesteld, werd een van deze drie bacteriën in slechts 29% van de gevallen gekweekt. Dit is volgens de referent enigszins verrassend, maar is mogelijk een bevestiging dat Aspergillus zelf bijdraagt aan longschade en ziektemanifestaties bij deze kinderen.

Waarschijnlijk zal een agressiever antibioticabeleid bijdragen aan een lagere prevalentie van de traditionele bacteriële pathogenen. Het is ook mogelijk dat een antibacteriële behandeling of inhalatiemedicatie zelf het risico op een luchtweginfectie met Aspergillus verhogen, hoewel hierbij sprake kan zijn van indicatiebias.

Rol van niet-allergische schimmelinfecties

Dit onderzoek biedt volgens de referent solide aanvullend bewijs voor de relatief hoge prevalentie en potentiële pathogeniteit van vroegtijdige lagere luchtweginfectie met Aspergillus zonder allergische sensibilisatie. Het is dan ook belangrijk om de beste methoden voor de detectie, diagnostiek en behandeling van lagere luchtweginfecties bij jonge kinderen met CF te blijven herevalueren. Een grotere waardering voor de rol van niet-allergische schimmelinfecties lijkt een belangrijk onderdeel van die discussie te zijn.

Breuer O, Schultz A, Garratt LW, et al. Aspergillus Infections and Progression of Structural Lung Disease in Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:688-696. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=31747309

Nichols DP, Moss RB. Early Aspergillosis in Cystic Fibrosis and Air Trapping: Guilt by Association? Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:644-645.