DOQ

Neutraliserende antilichaamcocktail effectief bij poliklinische COVID-19-patiënten

Een tussentijdse analyse van een lopende fase I-III-trial, die werd gepubliceerd in NEJM, toonde aan dat een antilichaamcocktail tegen het spike-eiwit van SARS-CoV-2 resulteerde in een afname van de viral load. Dit effect was groter bij patiënten bij wie de immuunrespons nog niet op gang was gekomen of die op baseline een hoge viral load hadden.

Na een besmetting met het SARS-CoV-2-virus hebben de meeste mensen weinig of geen symptomen ondanks hoge virale load. Zij kunnen poliklinisch behandeld worden. Een kleiner aantal patiënten ontwikkelt hypoxemie, waarvoor ze opgenomen moeten worden en zuurstoftherapie krijgen. COVID-19-gerelateerde hypoxemie wordt naar verluidt veroorzaakt door een overmatige reactie van het immuunsysteem op de virale infectie.

(Foto: Pixabay)

Op grond van deze hypothese zijn studies naar verschillende immunomodulerende middelen gestart, maar die hadden wisselende resultaten. Meer recente gegevens hebben hoge virale titers aangetoond bij opgenomen patiënten. Dit wijst erop dat het virus gedeeltelijk verantwoordelijk is voor aanhoudende hypoxemie. Complicaties en overlijden door COVID-19 zouden veroorzaakt kunnen worden door de virale load van SARS-CoV-2. Een afname van de virale load zou dan ook klinisch voordeel kunnen geven.

Antilichaamcocktail

REGN-COV2 bestaat uit twee niet-concurrerende, neutraliserende IgG1-antilichamen die gericht zijn tegen het receptorbindende domein van het SARS-CoV-2-spike-eiwit. Zodoende wordt voorkomen dat de virussen via de angiotensine-converterende enzym 2 (ACE2) receptor menselijke cellen kunnen binnendringen.

Omdat in eerder onderzoek bij gebruik van alleen suptavumab tegen het respiratoir syncytieel (RS)-virus therapieresistente mutante virussen ontstonden, is in deze studie een cocktail-benadering toegepast. Preklinische studies hebben bevestigd dat de REGN-COV2-cocktail beschermt tegen de snelle opkomst van dergelijke mutante virussen die bij gebruik van enkel antilichaam wel gezien worden. In in vivo studies bij niet-menselijke primaten had REGN-COV2 een diepgaande antivirale activiteit.

Poliklinische patiënten

Een tweede hypothese was dat poliklinische patiënten zich presenteren in verschillende stadia van de ontwikkeling van hun eigen humorale immuunrespons en dat exogeen toegediende antilichamen het meeste voordeel zouden hebben bij patiënten bij wie de immuunrespons nog niet op gang was gekomen. Daarom werden in deze studie alle patiënten gescreend op de aanwezigheid van reeds bestaande antilichamen tegen SARS-CoV-2 en werden ze geclassificeerd als serum antilichaam-positief of -negatief op baseline.

Daling van virale load

In deze NEJM-publicatie zijn de gegevens van 275 patiënten gerapporteerd. De virale load daalde tussen dag 1 en 7 in de gecombineerde REGN-COV2-dosisgroepen in vergelijking met de placebogroep met:

  • 0,56 log10 kopieën per milliliter bij patiënten die op baseline serumantilichaam-negatief waren; en
  • 0,41 log10 kopieën per milliliter in de totale studiepopulatie.

In de totale studiepopulatie ging 6% van de patiënten in de placebogroep en 3% van de patiënten in de gecombineerde REGN-COV2-dosisgroepen minstens eenmaal naar het ziekenhuis. Bij de patiënten die op baseline serumantilichaam-negatief waren, waren de overeenkomstige percentages 15 en 6%.

Vergelijkbare veiligheidsresultaten

De veiligheidsresultaten waren vergelijkbaar in de gecombineerde REGN-COV2-dosisgroepen en de placebogroep. Overgevoeligheidsreacties, infusie-gerelateerde reacties en andere bijwerkingen traden ongeveer even vaak op in de gecombineerde REGN-COV2-dosisgroepen als in de placebogroep.


Referenties: Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, et al. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384:238-251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33332778/ , https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035002

Lees meer over:


Voor u geselecteerde artikelen

Minder administratie, beter contact

AI kan artsen ondersteunen door administratieve lasten te verlichten, ziet Juliën Rezek. Transcriptietools maken automatisch verslagen, waardoor artsen meer tijd hebben voor patiënten. “Hierdoor kunnen artsen dieper ingaan op klachten, wat resulteert in betere zorg.”

‘Laten we allemaal één stapje in elkaars domein zetten’

Zorgverleners hebben nog onvoldoende oog voor het verband tussen mentale klachten, hormonale klachten en hart- en vaatziekten bij vrouwen, aldus Sandra Kooij. Meer samenwerking tussen verschillende disciplines is nodig. “Kijk bij elkaar mee. Geef elkaar advies.”

Casus: oudere patiënte met reukproblemen

Op het spreekuur komt een 70-jarige vrouw in verband met problemen met ruiken. De problemen zijn enkele jaren eerder gestart. Initieel met minder goed ruiken (hyposmie), sinds een half jaar worden geuren steeds vaker als vies ervaren (kakosmie). Wat is uw diagnose?

Casus: man met klachten in de bovenbuik

Een man heeft in toenemende mate klachten van pijn in de bovenbuik. De pijn is zeurend en soms stekend en zit middenin de buik. Wat is uw diagnose?

Van tropenarts naar huisarts op Texel

Josine Blanksma werkte jarenlang als tropenarts voor Artsen zonder Grenzen en is een paar jaar geleden een nieuw avontuur aangegaan: ze werkt nu als huisarts op Texel. “Mijn nieuwe carrièrepad is heus niet minder uitdagend te noemen.”

‘Ik kan niet wachten op de eerste geprinte lasagne’

Ineke Obbema werkt met 3D-geprinte maaltijden voor mensen met slikproblemen bij het Máxima MC. De herkenbare vormen en verbeterde smaak bieden een opvallend alternatief voor traditionele gemalen voeding. “Je kunt meteen proeven dat er een chef-kok achter zit.”

Klimaatimpact onderzoeken voor een heel zorgpad

Lisanne Kouwenberg doet onderzoek naar de milieu-impact van zorgpaden. Dat kan aangrijpingspunten opleveren voor het verlagen van de klimaatimpact. “De meeste studies kijken naar één behandeling. Maar daar zit een heel traject omheen dat er ook aan bijdraagt.”

Help patiënten te stoppen met roken: ‘Minder zenden en meer interacteren’

Marieke Helmus combineert kunst en innovatie om het gesprek over stoppen met roken te starten. Met tools zoals een ‘Chat met je sigaret’-chatbot en humoristische ansichtkaarten helpt ze moeilijk bereikbare groepen om na te denken over hun rookgedrag.

Is er een dokter aan boord?

Wat doe je als er in een vliegtuig om een arts wordt gevraagd? Huisarts en luchtvaartgeneeskundige Peter Nijhof legt uit hoe medische noodgevallen in de lucht worden aangepakt, van de rol van artsen en cabinepersoneel tot het gebruik van medische kits en noodlandingen.

‘Stress verdient centrale plek in het consult’

Chronische stress, vaak gekoppeld aan sociale problemen, kan gezondheidsklachten veroorzaken. Feia Hemke pleit voor meer aandacht hiervoor in de spreekkamer en ontwikkelde tools om dit bespreekbaar te maken. “Hierdoor voorkom je onnodige medicalisering.”