Nieuwe inzichten in genetische risicofactoren voor IPF
Redactioneel
30 maart 2020
In genoomwijde associatiestudies (GWAS) wordt in het genoom gezocht naar genetische varianten die geassocieerd zijn met een ziekte of met een kenmerk daarvan. Onlangs verschenen in het Blue Journal de bevindingen van de grootste GWAS naar idiopathische longfibrose (IPF) tot nu toe. Sinds 2005 hebben GWAS enkele duizenden genetische loci vastgesteld die geassocieerd zijn met honderden complexe ziekten. Eerder was de verwachtingen dat middels GWAS functionele varianten, die resulteren in een verstoring van het coderende eiwit, vastgesteld zouden worden. Echter, zo’n 90% van de GWAS-loci die geassocieerd zijn met een ziekterisico, blijken in niet-coderende gebieden van het genoom te liggen. De functies van dergelijke geassocieerde risicovarianten zijn vaak onduidelijk. Er is behoefte aan meer inzicht in de functie hiervan. (Foto: Pixabay) Genetische factoren bij IPF De etiologie van idiopathische longfibrose (IPF) is grotendeels onbekend. De gedachte is dat IPF het gevolg is van een afwijkend herstel van het alveolaire epitheel na herhaaldelijke microscopische schade door roken, virale infecties, milieuverontreiniging en chronische microaspiratie van maaginhoud. Een overmatige onbedoelde synthese van extracellulaire matrix leidt tot progressieve littekenvorming in de longen, parenchymale vervorming en onomkeerbaar functieverlies. Er is steeds meer aandacht voor de rol van genetische factoren bij familiaire en sporadische gevallen van IPF. In familiaire studies zijn associaties gevonden met genen die betrokken zijn bij het onderhoud van de chromosomale telomeren en de vorming van surfactant (oppervlakte-actieve stoffen). In GWAS van sporadische gevallen zijn juist associaties gevonden met loci waarin genen zitten die betrokken zijn bij de immuunrespons, onderhoud van de telomeren en cel-celadhesie. Echter, slechts 30% van het genetische risico op IPF kan verklaard worden door deze genetische afwijkingen. Bovendien is grotendeels onbekend via welke moleculaire mechanismen deze afwijkingen de ontwikkeling
Aanmelden
Meld u gratis aan om toegang te krijgen tot DOQ,
waar zorgprofessionals kennis en visie delen.
Ik heb al een DOQ account
Lees meer over: