DOQ

Trastuzumab deruxtecan nuttig bij HER2-gemuteerd NSCLC

Trastuzumab deruxtecan blijkt een aanhoudende antikankeractiviteit te hebben bij patiënten met een eerder behandeld HER2-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Deze resultaten van de DESTINY-Lung01-studie verschenen onlangs in het NEJM.

Longkanker is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde sterfte. NSCLC is verantwoordelijk voor 85% van de gevallen van longkanker en betreft een heterogene ziekte die wordt veroorzaakt door een breed spectrum van moleculaire veranderingen. Doelgerichte therapieën tegen specifieke moleculaire afwijkingen, zoals EGFR- en BRAF-mutaties en ALK- en ROS1-herschikkingen, hebben de prognose en kwaliteit van leven van deze patiënten aanzienlijk verbeterd. Ze zijn tegenwoordig een standaardbehandeling voor patiënten met een oncogen-gedreven NSCLC.

HER2: mutaties en effecten

Het humane epidermale groeifactor 2-receptor (HER2)-gen, ook bekend als ErbB2, is een bekend proto-oncogen dat zich op de lange arm van chromosoom 17 (17q21) bevindt. Terwijl ErbB2 verwijst naar het gen voor zowel menselijke als knaagdiersoorten, verwijst HER2 naar het menselijke gen en genproduct. De term Neu verwijst naar zijn tegenhangers bij knaagdieren. Het eerste bewijs voor de rol van HER2 bij kanker is namelijk afkomstig van de connectie met zijn rattenortholoog Neu. Dit is een gemuteerd gen dat is geïdentificeerd in het carcinogeen-geïnduceerde neuroblastoom.
HER2-mutaties en amplificaties zijn in verband gebracht met vrouwelijk geslacht, Aziatische afkomst, niet-rokersstatus en matige tot slecht gedifferentieerde histologie van een adenocarcinoom. Pleurale invasie wordt vaak gezien bij HER2-geamplificeerd NSCLC en tumoren met HER2-overexpressie. Terwijl betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) is gemeld bij tot 47% van de patiënten met een HER2-gemuteerd NSCLC.
Hoewel in verschillende studies is gevonden dat HER2-overexpressie gepaard gaat met slechte uitkomsten van patiënten met een NSCLC, blijft de prognostische waarde van de HER2-mutatie en amplificatie onduidelijk.

Trastuzumab deruxtecan

HER2-amplificatie wordt erkend als een frequente moleculaire afwijking en therapeutisch doelwit bij borst- en maagkanker. De ontwikkeling van HER2-remming voor de behandeling van longkanker werd geïnspireerd door de succesvolle doelgerichte aanpak van HER2-amplificatie bij borstkanker. Overigens zijn HER2-gerichte therapieën niet goedgekeurd voor patiënten met NSCLC.

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is een nieuw antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat bestaat uit een anti-HER2-antilichaam, een splitsbare tetrapeptide-gebaseerde linker en een topoisomerase I-remmer. In een eerdere fase I-studie hadden patiënten met HER2-gemuteerd NSCLC bij behandeling met T-DXd een bevestigd objectief responspercentage  (ORR) van 72,7%.

Huidige fase II-studie

In de huidige internationale fase II-studie is T-DXd (6,4 mg per kilogram lichaamsgewicht) toegediend aan 91 patiënten met een gemetastaseerd HER2-gemuteerd NSCLC dat refractair was voor de standaardbehandeling.  
Na een mediane follow-up van 13,1 maanden was een centraal bevestigde objectieve respons opgetreden bij 55% van de patiënten. De mediane responsduur was 9,3 maanden, de mediane progressievrije overleving 8,2 maanden en de mediane algehele overleving 17,8 maanden. Responsen werden waargenomen bij verschillende subtypes van HER2-mutaties, evenals bij patiënten zonder detecteerbare HER2-expressie of met een HER2-amplificatie.
Het veiligheidsprofiel was over het algemeen in overeenstemming met dat uit eerdere studies. Bijwerkingen van graad 3 of hoger traden op bij 46% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerking was neutropenie (bij 19%). Een aan het geneesmiddel gerelateerde interstitiële longziekte trad op bij 26% van de patiënten en 2 patiënten overleden hieraan.

Referentie: Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386:241-251. ,

Lees meer over:


Voor u geselecteerde artikelen

Minder administratie, beter contact

AI kan artsen ondersteunen door administratieve lasten te verlichten, ziet Juliën Rezek. Transcriptietools maken automatisch verslagen, waardoor artsen meer tijd hebben voor patiënten. “Hierdoor kunnen artsen dieper ingaan op klachten, wat resulteert in betere zorg.”

‘Laten we allemaal één stapje in elkaars domein zetten’

Zorgverleners hebben nog onvoldoende oog voor het verband tussen mentale klachten, hormonale klachten en hart- en vaatziekten bij vrouwen, aldus Sandra Kooij. Meer samenwerking tussen verschillende disciplines is nodig. “Kijk bij elkaar mee. Geef elkaar advies.”

Casus: oudere patiënte met reukproblemen

Op het spreekuur komt een 70-jarige vrouw in verband met problemen met ruiken. De problemen zijn enkele jaren eerder gestart. Initieel met minder goed ruiken (hyposmie), sinds een half jaar worden geuren steeds vaker als vies ervaren (kakosmie). Wat is uw diagnose?

Casus: man met klachten in de bovenbuik

Een man heeft in toenemende mate klachten van pijn in de bovenbuik. De pijn is zeurend en soms stekend en zit middenin de buik. Wat is uw diagnose?

Van tropenarts naar huisarts op Texel

Josine Blanksma werkte jarenlang als tropenarts voor Artsen zonder Grenzen en is een paar jaar geleden een nieuw avontuur aangegaan: ze werkt nu als huisarts op Texel. “Mijn nieuwe carrièrepad is heus niet minder uitdagend te noemen.”

‘Ik kan niet wachten op de eerste geprinte lasagne’

Ineke Obbema werkt met 3D-geprinte maaltijden voor mensen met slikproblemen bij het Máxima MC. De herkenbare vormen en verbeterde smaak bieden een opvallend alternatief voor traditionele gemalen voeding. “Je kunt meteen proeven dat er een chef-kok achter zit.”

Klimaatimpact onderzoeken voor een heel zorgpad

Lisanne Kouwenberg doet onderzoek naar de milieu-impact van zorgpaden. Dat kan aangrijpingspunten opleveren voor het verlagen van de klimaatimpact. “De meeste studies kijken naar één behandeling. Maar daar zit een heel traject omheen dat er ook aan bijdraagt.”

Help patiënten te stoppen met roken: ‘Minder zenden en meer interacteren’

Marieke Helmus combineert kunst en innovatie om het gesprek over stoppen met roken te starten. Met tools zoals een ‘Chat met je sigaret’-chatbot en humoristische ansichtkaarten helpt ze moeilijk bereikbare groepen om na te denken over hun rookgedrag.

Is er een dokter aan boord?

Wat doe je als er in een vliegtuig om een arts wordt gevraagd? Huisarts en luchtvaartgeneeskundige Peter Nijhof legt uit hoe medische noodgevallen in de lucht worden aangepakt, van de rol van artsen en cabinepersoneel tot het gebruik van medische kits en noodlandingen.

‘Stress verdient centrale plek in het consult’

Chronische stress, vaak gekoppeld aan sociale problemen, kan gezondheidsklachten veroorzaken. Feia Hemke pleit voor meer aandacht hiervoor in de spreekkamer en ontwikkelde tools om dit bespreekbaar te maken. “Hierdoor voorkom je onnodige medicalisering.”