Minder COPD-exa­cerbaties door biological dupilumab

Het biological dupilumab leidt, bij COPD-patiënten met een type-2-inflammatie, tot minder exacerbaties, een betere longfunctie, een betere kwaliteit van leven en minder ernstige luchtwegsymptomen. Dat blijkt uit een fase 3 klinische studie die Europese en Amerikaanse onderzoekers in mei 2023 publiceerden in The New England Journal of Medicine.

Bij 20 tot 40% van de COPD-patiënten zijn er aanwijzingen dat er sprake is van een type-2-inflammatie. Dit gaat gepaard met een verhoogd risico op exacerbaties. Cytokines die een belangrijke rol spelen bij type-2-inflammatie zijn IL-4, IL-5 en IL-13. Er zijn verschillende biologicals die aangrijpen op deze cytokines en hun receptoren. Deze worden onder andere voorgeschreven voor patiënten met ernstig astma en/of ernstige chronische rinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP).
De huidige studie onderzoekt de effectiviteit en veiligheid van het biological dupilumab (anti-IL4R/anti-IL13R) bij patiënten met COPD die aanwijzingen hebben voor een type-2-ontsteking, ondanks dat zij triple-inhalatietherapie gebruiken.

“Het primaire eindpunt van de studie was het aantal matig tot ernstige COPD-exacerbaties per jaar”

Fase 3-studie

De onderzoekers verrichtten een fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische trial (de BOREAS-trial; NCT03930732). De deelnemers bestonden uit COPD-patiënten die een concentratie eosinofiele granulocyten in het bloed hadden van ten minste 300 cellen per microliter en die in het jaar voorafgaand aan de studie ten minste één ernstige of twee matige COPD-exacerbaties hadden doorgemaakt. Zij werden gedurende 52 weken behandeld met dupilumab (n=468, elke twee weken 300 mg subcutaan) of een placebo (n=471).

Het primaire eindpunt van de studie was het aantal matig tot ernstige COPD-exacerbaties per jaar. Secundaire uitkomstmaten waren onder andere de verandering in longfunctie (pre-bronchodilator FEV1), de kwaliteit van leven (St. George’s Respiratory Questionnaire; SGRQ) en symptomen (Evaluating Respiratory Symptoms in COPD; E-RS–COPD).

“Deelnemers in de interventiegroep hadden 30% minder matig tot ernstige exacerbaties”

Minder exacerbaties

Deelnemers in de interventiegroep hadden 30% minder matig tot ernstige exacerbaties dan deelnemers in de placebogroep. Ook de longfunctie nam sterker toe in de interventiegroep. Na 12 weken follow-up was de FEV1 in de interventiegroep toegenomen met 160 ml. In de placebogroep was dit 77 ml (p<0.001). Dit verschil hield stand tot het einde van de follow-up na 52 weken.
Ook de kwaliteit van leven verbeterde sterker in de interventiegroep. De SGRQ-score in de interventiegroep was na 52 weken afgenomen met 9,7 punten. In de placebogroep was deze afname 6,4 punten (p=0,002). Hetzelfde gold voor de symptomen (afname in E-RS–COPD score na 52 weken: 2,7 versus 1,6 punten in de dupilumab versus placebogroep, p=0,001). Het aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaarde was gelijk in beide studie-armen.
De onderzoekers concluderen dat, bij COPD-patiënten met type-2-inflammatie, de behandeling met dupilumab leidt tot minder exacerbaties, een betere longfunctie, een betere kwaliteit van leven en minder ernstige symptomen.

Referentie: Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with type 2 inflammation indicated by eosinophil counts. N Engl J Med. 2023 May 21. doi: 10.1056/NEJMoa2303951.

Lees meer over: